素—动脉高压辅助治疗的新视角

2022-01-10 04:50:15 来源:
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肠胃动脉真空(PH)是指由肠胃循环中的的高血灌注(BP)升高招致的一组药理学症状。根据最另行分类,当表征时平均肠胃动脉灌注(mPAP)少于25 mmHg,经右侧心导管检查证实时,治疗为PH。WHO (WHO) 将 PH 划分 5 组:肠胃动脉真空 (PAH)、任左侧心脏病招致的 PH、慢特质糖尿病招致的 PH、慢特质血栓栓塞特质 PH 和原因不明和/或多因可抑制药理学有利于的 PH。由于右心室 (RV) 主因超负荷,PH ;也造成了心力衰竭,从而造成了病变死亡。PH的发展是复杂的,其发病有利于除此以外甲状腺脂质功能障碍,肠胃动脉主因外周,甲状腺和RV重构(肌细胞增殖和肿大)、炎症、氢化应激和病变。

目前病患 PH 的药物除此以外 5 型磷酸二酯蛋白酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶特质鸟苷酸环化蛋白酶(sGC)刺激剂(riociguat)、肺脏可抑制蛋白酶低剂量(ERAs)(如波生坦)、名列前茅环可抑制(PGI 2)类似物(例如,伊洛名列前茅可抑制)和名列前茅环可抑制蛋白酶 (IP) 低剂量 (selexipag)。联合病患已成为病患大部份有症状的 PH 病变的当代护理标准规范。然而,这种医学上并不能确保肠胃推进力的长年正;也化,这是一个有利的HRS因可抑制。

几个世纪以来,可抑制一直被用于娱乐和药用用以。吸食时,可抑制主要招致中的枢神经系统可能会的变化。此外,分析报告表明可抑制可能会阻碍呼吸和肺脏可能会。具有镇痛、抗病毒惊厥和抗病毒糖尿病的特特质。对植物来源的可抑制(植物可抑制)和哺乳类生物体造成了的不可逆可抑制(花生四烯酸衍生物)的阻碍的学术研究不太可能受到了广泛关注。看做,不可逆可抑制系统可能会 (ECS) 在某些类型的腹水(除此以外 PH)中的上调 ,并且 ECS 组分有可能具有抗病毒增殖关键作用。

可抑制对脸部甲状腺的阻碍是什么?是否是可作为PH的来展开病患?

呼吸困难系统可能会中的的可抑制

可抑制是一组亲脂特质化合物,它们都与可抑制蛋白酶 (CB-R) 相互关键作用。不可逆可抑制系统可能会 (ECS) 组分除此以外,例如,开端的 G 蛋白偶联可抑制蛋白酶 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肾脏、生殖系统可能会、骨骼肌和心甲状腺系统可能会(除此以外肠胃甲状腺)中的的存在已赢取证实。

可抑制对脸部的阻碍

ECS 不太有可能是在生物体条件下调控心甲状腺参数的主要表达方式,尽管它在药理学状态中的起着极为重要关键作用。自 1990 年代以来,人们一直在学术研究可抑制对甲状腺的阻碍,并且另行的学术研究另行概念。体循环中的的可抑制造成了甲状腺持续特质,巴克利等人在 2014 年对此展开了广泛描述。在这篇研究分析报告中的,我们近期关注在巴克利等人之后发表的论文。各种可抑制招致的持续特质有可能取决肺脏和/或蛋白酶(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的效力取决甲状腺垫和亚种。

脸部与肠胃循环

ECS位于肠胃循环,其不可逆可抑制组分可招致脸部甲状腺外周,造成了高血灌注下降。因此,弱点是这些组分是否是也可能会对肠胃循环造成了降灌注关键作用。此外,可抑制可以通过吸入给药。从药理学的出发点来看,这种递送作法可以加速它们在肠胃循环中的的关键作用。在考虑这个弱点时,应注意脸部甲状腺和肠胃甲状腺之间的异同,因为这些因可抑制可能会阻碍可抑制的关键作用有利于。肠胃甲状腺形态中的一个极其极为重要的表达方式是肺脏,尽管它是一个机械屏障,但它也通过化学合成甲状腺活特质化合物积极参与维持适当的甲状腺张力。在正;也情况下,肠胃循环是一个中纬度、低推进力、高容量的系统可能会。区分体循环和肠胃循环的最极为重要特征之一是存在一种在缺氢时扩张甲状腺的有利于。脸部动脉随着氢剂量增加而持续特质,而肠胃甲状腺因缺氢和血液氢合缩减而外周,将血液输送到含氢量更高的区域。缺氢可能会造成了缺氢特质肠胃甲状腺外周 (HPV) 和缺氢通气反应。

可抑制阻碍肠胃循环

与在体循环中的一样,可抑制也标示出出在长年以来的肠胃甲状腺中的具有甲状腺外周关键作用。可抑制在人肠胃动脉 (hPA) 中的标示出出剂量依赖特质甲状腺外周关键作用。值得注意的是,最;也用的肠胃甲状腺外周剂说明了了积极参与 PH 药理学生物体学的甲状腺外周剂。LPI 标示出出最强的甲状腺外周关键作用,但这种关键作用有可能是由于使用去氢肾上腺可抑制来外周甲状腺。此外,CBD 和 LPI 可能会造成了有机体肠胃甲状腺的时间依赖特质持续特质。CBD和 LPI的单一剂量在 15 分钟后造成了分之一 20% 的甲状腺初始持续特质,120 分钟后缩减到分之一 70%。

PH 中的的可抑制—体外和体外学术研究

尽管可抑制对长年以来甲状腺的阻碍已经赢取了不太好的学术研究,但体外学术研究即便如此非常少。ECS 有可能在与不可逆可抑制-CB 2 -R 轴就其的 PH 中的造就极为重要关键作用。在任左肠胃动脉也就是说抑制的激素 PH 框架中的,学术研究职员辨认出 CB 2 -R 弱点(Cnr2 -/-) 激素有更强的心肌细胞肿大和缩减的富尔顿百分比。可抑制对肠胃甲状腺张力的上述阻碍以及 CBD 对 PH 动物框架的潜在有益阻碍的另行分析报告有可能为更进一步学术研究提供基础。在可抑制中的,探索 PH 的另行医学上有可能是简单的,特别是当有有可能想象具有选择特质和更集中的关键作用的化学合成可抑制时。

学术研究结论:

可抑制通过肺脏依赖特质或基于蛋白酶的有利于在调控肠胃甲状腺张力方面造就关键作用(上三幅),这有可能有利于增加肠胃推进力。此外,辨认出肠胃动脉中的的不可逆可抑制负反馈有利于负责减弱低剂量招致的甲状腺外周,这也有可能在 PH 的病患中的造就极为重要关键作用。CBD 被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准用于病患多发特质硬化病变的耐药特质痉挛发病和痉挛,对甲状腺肺脏也有保护关键作用,增加 RVSP 和/或心脏彻底改变并缩减试验中的 PH 的饱和度,以及其对肠胃动脉的甲状腺外周关键作用。因此,(内)可抑制推选了一种潜在的另行病患策略,可作为 PH 的预设医学上。尽管如此,一定会特别强调的是,未曾展开可抑制病患 PH 的药理学试验;因此,它们的病患潜力未曾转化为药理学实践。此外,参赛选手试验中的学术研究表明 AEA 和 2-AG 可以外周甲状腺和/或缩减 PAP。需要更进一步的试验中的和药理学学术研究来解读这些不准确之不远处。

文献注解:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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